موضوع کتاب، شامل نامهها، عهدنامهها، قراردادها و نوشتارهایی مرتبط با پیامبر اسلام(ص) است که خطاب به پادشاهان، مسئولان، کارگزاران و دیگر افراد نگاشته شدهاند.
مکاتیب الرسول شامل مجموعهای از نامههای پیامبر(ص) به پادشاهان، مسئولان، کارگزاران و نوشتارهایی درباره عهدنامهها، قراردادها و موضوعات متفرقه است. در طول تاریخ، نامهها و آثار مکتوب پیامبر(ص) بهصورت پراکنده در منابع روایی، تاریخی و تفسیری آمدهاند. کتاب مکاتیب الرسول، نخستین اثر جامع و تحلیلی است که این نامهها را بهصورت یکجا گردآوری و بررسی کرده است
علی احمدی میانجی نامهها و نوشتارهای پیامبر(ص) را به دو بخش اصلی تقسیم کرده است:
نوشتههای علمی که پیامبر(ص) برای امام علی(ع) بیان میکرد و حضرت علی(ع) آنها را مینوشت.
نامههایی خطاب به پادشاهان، امیران و حاکمان، شامل دعوت به اسلام، بیان وظایف، عهدنامهها، قراردادها و اماننامهها
در مجموع، حدود ۲۵۵ نامه در منابع تاریخی ذکر شده که از این میان، ۲۲۹ نامه در دسترس است.[نیازمند منبع] کتاب به زبان عربی و در چهار جلد تنظیم شده و شامل یک مقدمه، چهارده فصل، یک خاتمه و فهرستهای موضوعی است